うつ病と痛みが合併した場合あるいは痛みのみがある場合、うつ病あるいは抑うつの結果痛みが起こるという理論に基づいて痛みを治療すると、痛み専用の治療より治療成績が悪くなる。ノイロトロピン®やメジコン®などの痛みに有効な薬が使用されることはない。また、抗うつ薬の中で選択的セロトニン再吸収阻害薬（SSRI）という抗うつ薬が使用される頻度が高くなるが、SSRIの鎮痛効果は弱い。最も問題となることはベンゾジアゼピン系抗不安薬の長期使用による副作用や常用量依存である。